Alors que la plupart des nudibranches sont de lents brouteurs carnivores d’animaux sessiles (hydrozoaires, bryozoaires, éponges, polypes…), les Melibe sont des prédateurs actifs d’animaux vigiles. Ils se nourrissent notamment de petits crustacés rapides, qu’ils attrapent au moyen de leur capuchon oral extensible. Ces limaces sont également capables de nager quelques mètres si elles y sont contraintes.

Plusieurs espèces de ce genre sont plus ou moins transparentes, parfois jusqu’à l’extrême pour des espèces comme Melibe colemani, très prisée des photographes sous-marins.

La taille parfois imposante et l’allure de certaines espèces les fait parfois confondre avec des raies.